Vi er New York i 1985. Gud har forladt sinhimmel, Reagan sidder i det Hvide Hus, og en uhyggelig sygdomkaldet aids spreder frygt. Den rammer både den åbent homoseksuellePrior (Justin Kirk) og den kyniske advokat Roy Cohn (Al Pacino),der som indflydelsesrig Reagan-tilhænger ikke ser nogen grund tilat komme ud af skabet.
Prior bliver forladt af sin fyr, Lou (BenShenkman), der ikke kan klare tanken om at skulle tage sig af ensyg kæreste. Fantasi og virkelighed begynder at smelte sammen forden aids-syge unge mand. I sine drømme møder han denvaliumafhængige Harper (Mary-Louise Parker), der er på flugt fra etglædesløst ægteskab med mormonen og skabsbøssen Joe (PatrickWilson). Og en dag brager en engel (Emma Thompson) gennem loftet iPriors soveværelse. Hun fortæller Prior, at han er en profet, derskal formidle et vigtigt budskab til menneskeheden!
Også Roy Cohn oplever ejendommelige ting påsit sygeleje. I sin seng på stue 1013 får han besøg af EthelRosenberg (Meryl Streep), som han fik henrettet i den elektriskestol for at sælge atomare hemmeligheder til Sovjetunionen. Roy erforundret over besøget, for han er ikke typen, der plages af dårligsamvittighed. Der gør derimod Lou. Men frem for at vende tilbagetil Prior finder han sammen med Joe - for en stund.