Sari räägib perekond Griffinitest, kes elavad väljamõeldud Quahogi-nimelises linnas, mis asub Rhode Islandil. Kuuest liikmest koosnev perekond ja nende sõbrad teevad kõik, et hoida seriaal nii naljakas ja lõbus kui vähegi võimalik. Perekonna koosseisu kuuluvad: Peter Griffin - Ülekaalukas perepea, kes oma madala IQ-ga ja vapustava idiootsusega ei väsi üllatamast. Stewie Griffin - pesamuna, kelle kinnisidee on tappa oma ema ja teha seda nii õudsalt kui vähegi võimalik. Meg Griffin - tütar, kes oma nn inetu välimuse tõttu proovib pidevalt leida teed populaarsuseni ja teeb selleks kõik, mis vähegi võimalik. Chris Griffin - poeg, kelle hobideks on masturbeerimine ja pidev arulagedus. Brian Griffin - rääkiv koer, kellel on probleemid alkoholi ja suitsetamisega. Lois Griffin - perenaine, kelle hea välimus on pannud temasse armuma nii Briani, kui ka abikaasa ühe parima sõbra Glenni.